Что такое сердечные гликозиды, из чего производятся, список препаратов

По данным медицинской статистики, число больных с заболеваниями сердца и сосудов увеличивается с каждым годом, в том числе с проявлениями хронической сердечной недостаточности (ХСН). Распространенность этой патологии среди взрослого населения США и стран Евросоюза составляет от 1,5 до 2%, не лучшие показатели и в нашей стране. Улучшить качество жизни больных с ХСН помогают кардиотонические лекарственные средства – препараты, стимулирующие работу сердца. Самыми известными из них являются сердечные гликозиды. История применения этих средств насчитывает не одну сотню лет. Все начиналось с назначения листьев наперстянки (дигиталиса) больным с водянкой, уже тогда был отмечен высокий риск развития интоксикации. В 18 веке впервые описаны симптомы передозировки и рекомендации по подбору дозы. Что представляют собой современные препараты сердечных гликозидов – попробуем разобраться.

Классификация

Гликозид кверцетина

Источниками получения соединений, обладающих кардиотоническими свойствами, являются лекарственные растения из определенных семейств. Их хорошо изучила наука, которая называется фармакогнозия. Названия препаратов происходят от тех растений, из которых они выделены. Например:

  • красный (пурпурный) вид наперстянки (дигиталиса) – Дигитоксин, Кордигит;
  • шерстистый вид дигиталиса – Дигоксин, Целанид, Лантозид;
  • ржавый дигиталис – Дигален-нео;
  • адонис (горицвет) – Адонизид;
  • строфант – Строфантин К, Строфантидин ацетат;
  • ландыш – Коргликон;
  • желтушник – Кардиовален.

С химической точки зрения, сердечные гликозиды представляют собой комбинацию следующих веществ:

  1. Агликон (генин) – стероидная структура, подобная по химическому строению гормонам, желчным кислотам, стеринам. Именно генин определяет величину и механизм кардиотонического действия препарата.
  2. Сахаристая часть (гликон) – может быть представлена молекулами разных сахаров, она отвечает за способность растворяться и фиксироваться в тканях.

От химической формулы зависят продолжительность действия и особенности введения этих лекарств. На этом основана и их классификация. Среди сердечных гликозидов есть препараты, которые лучше растворяются в жирах (Дигоксин, Дигитоксин, Целанид). Они хорошо всасываются в кишечнике и плохо выделяются мочой, поэтому назначаются для приема внутрь.

Напротив, средства, отлично растворяющиеся в воде, плохо всасываются в пищеварительном тракте, поэтому их лучше вводить парентерально (Коргликон, Строфантин). Они хорошо выделяются через почки, длительность их действия невелика.

На продолжительность работы гликозидов влияет также их способность образовывать связи с белками плазмы крови и накапливаться. Дольше всех работает Дигитоксин (до 2-3 недель), меньше всех Строфантин и Коргликон (2-3дня). Дигоксин и Целанид имеют среднюю длительность действия (в среднем неделя).

Свойства и показания для применения

Сердечные гликозиды обладают двумя видами фармакологических эффектов:

  1. Кардиальные – повышение сократительной активности миокарда, замедление проводимости и частоты сокращений сердца (ЧСС), увеличение возбудимости сердечной мышцы. Кроме того, они способствуют увеличению продолжительности диастолы – периода, когда сердце отдыхает и накапливает энергетические запасы.
  2. Экстракардиальные явления – сужение периферических сосудов, мочегонное и седативное влияние.

Реализация основного механизма действия сердечных гликозидов (увеличение силы систолических сокращений) приводит к возрастанию таких показателей, как ударный и минутный объем крови, к уменьшению анатомических размеров сердца, снижению венозного давления, ликвидации отечного синдрома. При этом важно, что не увеличивается потребление кислорода миокардом.

Препараты этой группы одинаково повышают сократимость миокарда как при наличии, так и при отсутствии признаков функциональной недостаточности сердца. Но у здоровых людей не происходит увеличения минутного выброса. Степень воздействия зависит не только от дозы препарата, но и от индивидуальной чувствительности организма конкретного человека.

В связи с высоким риском развития побочных эффектов и наличием противопоказаний для применения, группа сердечных гликозидов относится к потенциально опасным препаратам, поэтому лечить ими может только специалист.

Показаниями к назначению сердечных гликозидов становятся следующие патологические состояния:

  • сердечная недостаточность – острая и хроническая;
  • наджелудочковые аритмии (тахикардии), в том числе с пароксизмальным течением;
  • мерцательная форма нарушения ритма;
  • приступы фибрилляции предсердий;
  • перикардиальная тампонада сердца (сдавление).

Противопоказания для назначения этих препаратов:

  1. Сердечными гликозидами нельзя лечиться при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде различной степени, нестабильной стенокардии.
  2. Запрещено назначение этих лекарств во время острых воспалительных процессов (миокардит), при обморочных состояниях, вызванных нарушением сердечного ритма (приступы Морганьи-Адамса-Стокса).
  3. Абсолютным противопоказанием является указание в анамнезе на непереносимость наперстянки и других кардиотонических растений.
  4. Нельзя продолжать лечение препаратами сердечных гликозидов при возникновении выраженных симптомов интоксикации.

Механизм действия гликозидов

Сердечные гликозиды, препараты, список разделен на две группы, но механизмы действия у них одни и те же, отличается только скорость всасывание, процент всасывания в пищеварительном тракте и скорость метаболизма и выведения.

Показательный рисунок механизма действия

Каким путем достигается эффект:

  1. Блокируется фермент Na/K-АТФ-аза – вещество на мембране кардиомиоцита, которое способствует транспортировке между клеткой и межклеточным пространством калия и натрия с участием энергии. Из-за остановки работы этого транспортера в кардиомиоците повышается содержание натрия и снижается количество калия.
  2. Из-за этого начинается выработка кальция в клетке и обмен натрия с внеклеточным кальцием.
  3. Большой процент кальция в миофибриллах приводит к повышению сократительной способности миокарда.
  4. Увеличивается сила систолы.

Таки образом, можно определить основные эффекты:

  • Усиление систолы,
  • Удлинение диастолы,
  • Усиление сокращения сердца,
  • Улучшение питания сердца.

Способы применения

Сразу стоит предупредить о невозможности самостоятельного лечения этими лекарствами: ввиду токсичности, дозы должны подбираться лечащим врачом в индивидуальном порядке, чтобы не появились опасные побочные эффекты.

Каковы принципы кардиотонической терапии при сердечной недостаточности? Существует два вида насыщения организма сердечными гликозидами:

  • быстрая дигитализация – с самого начала назначают максимальные нагрузочные дозы с последующим переходом на поддерживающий режим;
  • медленная дигитализация – использование поддерживающих дозировок с первого дня лечения.

Первый способ применяется в условиях стационара с осуществлением контроля возможных токсичных реакций. Второй способ предполагает использование определенного сердечного гликозида для лечения хронической сердечной недостаточности дома. Существуют специальные формулы для расчета дозы препарата, номограммы для определения величины нагрузочных и поддерживающих доз в зависимости от массы тела пациента, состояния почечных функций (уровень креатинина), риска развития побочных реакций.

Интоксикация гликозидами – что это такое? Она проявляется в виде изменений со стороны разных органов и систем, а именно ЖКТ, ЦНС, органов зрения, сердца.

Признаки передозировки:

  • рези в животе, рвота, потеря аппетита;
  • головные боли, апатичное состояние, нарушение сна, беспокойное поведение, галлюцинации вплоть до
  • спутанности сознания и т. д.;
  • выпадение зрительных полей, расстройства цветоощущения и т. п.;
  • нарушения ритма сердца – экстрасистолы, желудочковые аритмии, блокады и другие виды.

Вариантами мероприятий для устранения интоксикации от сердечных гликозидов являются:

  1. Отмена препарата, контроль ЭКГ в динамике с последующей коррекцией дозы – при возникновении единичных экстрасистол или блокаде 1 степени без нарушений сердечного выброса.
  2. Отмена препарата и назначение антиаритмических средств внутрь (Хлорид калия, Оротат магния, Панангин) или парентерально (Лидокаин, Амиодарон, Унитиол).

При отсутствии эффекта от антиаритмических медикаментов используется дефибрилляция. При слишком редких сердечных сокращениях устанавливается искусственный водитель ритма (кардиостимулятор). Для предотвращения интоксикации такими средствами, как гликозиды сердечные, должны тщательно подбираться поддерживающие дозы препаратов и своевременно проводиться замещение калиевых потерь.

Побочные эффекты

Сердечные гликозиды оказывают влияние на сердце и нервную систему, прежде всего, поэтому побочные эффекты связаны с нарушением функции именно этих органов:

  • летучие боли в области грудной клетки;
  • головные боли;
  • брадикардия;
  • гипотония;
  • диспепсия;
  • подташнивание.

При правильной дозировке препаратов негативные последствия приема отсутствуют вообще или исчезают после нескольких дней применения. Только в 5% случаев фиксируются признаки интоксикации кардиотониками.

Результаты терапии, прогноз

Поскольку сердечные гликозиды становятся опасными в случае передозировки, но без их использования невозможно лечение тяжелых случаев сердечной недостаточности, существуют специальные схемы относительно безопасного приема этих препаратов. Длительность терапии соотносится со степенью тяжести СН. На этой основе строится прогноз эффективности лечения.

Степень тяжести СН Длительность лечения Прогноз эффективности
2 степень Двух-трехмесячные курсы, дважды (трижды)/год До 90%
3 степень Курс в 3-4 месяца, дважды (трижды)/год До 70%
4 степень Пожизненно До 40%

Сердечные гликозиды – вещества не новые, но не утратили свою актуальность и сегодня. Основа успеха – лечение под контролем специалиста, чтобы польза многократно превысила возможный вред.

Людмила Жаворонкова Высшее медицинское образование. 30 лет рабочего стажа в практической медицине.

Характеристика препаратов

Современная фармакология представляет в большом ассортименте лекарственные средства, которые называются сердечные гликозиды, список самых популярных из них выглядит так:

  1. Дигитоксин – препарат наиболее длительного действия, практически стопроцентно всасывается в тонком кишечнике, его концентрация в плазме в 18-20 раз выше, чем после приема такой же дозировки Дигоксина. Это средство почти целиком связывается с альбуминами плазмы, поэтому обладает высокой кумуляцией (накоплением). Дигитоксин начинает действовать примерно через полчаса или час после внутривенного введения, через 4 часа после приема внутрь. Период полувыведения составляет в среднем 5 дней и не зависит от нарушения функции почек. При медленном способе дигитализации стабилизация терапевтического уровня препарата достигается через 3 или 4 недели.
  2. Дигоксин (Ацедоксин) – этот гликозид сердечный хорошо всасывается в кишечнике, но с белками плазмы связывается всего на четверть. Период его полувыведения около 2 суток, ежедневно выводится примерно треть от принимаемой дозы. Выделяется с мочой почти полностью в неизмененном состоянии, со скоростью в зависимости от наличия нарушений функции почек. После внутривенного введения действие начинается в среднем через 20 минут, а после приема внутрь через пару часов. Отмечена индивидуальная чувствительность отдельных пациентов к этому препарату, причем переносимость больших доз лучше у маленьких детей по сравнению со взрослыми. При разовом назначении этого гликозида всегда учитывается мышечная масса, а не общий вес тела, поскольку накопление в жировой ткани практически отсутствует. Медленная дигитализация приводит к достижению стабильной концентрации препарата примерно спустя неделю.
  3. Целанид (Ланатозид) – сходен по химической формуле с Дигоксином, эти сердечные гликозиды имеют аналогичные фармакодинамические свойства. Однако Целанид меньше всасывается в кишечнике после приема внутрь, внутривенное введение позволяет ему начать действовать раньше Дигоксина.
  4. Строфантин K – водорастворимый гликозид, который быстро выводится через почки, в организме не может накапливаться, используется исключительно для парентерального введения. Это средство не сильно влияет на ЧСС и проводимость импульсов в миокарде. При использовании способа быстрого насыщения начинает действовать через пару минут после поступления в кровь, достигая максимума через полчаса или час.
  5. Коргликон – этот препарат близок по свойствам к Строфантину, также предназначен для внутривенного введения. Однако Коргликон способен к немного более продолжительному действию, чем Строфантин.

Список сердечных гликозидов можно продолжить такими препаратами, как настой горицвета, Адонизид, микстура Бехтерева, настойка ландыша и т. д. Однако они редко используются для терапии состояний, связанных с хронической сердечной недостаточностью. Эти препараты находят применение как успокаивающие средства при кардионеврозах, неврастении, вегетативных и сосудистых дистониях или других состояниях с легкой степенью нарушения кровообращения. Перед их использованием консультация с врачом также необходима.

Быстродействующие

Подробнее о каждой группе, особенностях действия, показания, противопоказания.

«Строфантин» и другие средства, что относятся к группе быстродействующих гликозидов, имеют один и тот же механизм действия и назначения, в основном острая недостаточность или декомпенсация хронической.

При использовании перорально, большая часть не всасывается в пищеварительной системе и выводится из организма, не достигая терапевтической дозы в крови. Поэтому используется внутривенный метод введения.

Эффект достигается быстро, в течение 5-10 минут, максимальный через 15-30 минут, длится около суток. Практически не накапливается в организме, поэтому случаи передозировки встречаются реже, чем у пролонгированных средств.

Оказывает различное влияние на эффект при сочетании с препаратами различных групп, имеет ряд побочных эффектов. В случае интоксикации, назначается специальный антидот (унитиол или ЕДТА), отменяется препарат или назначается с большими паузами между приемами, купируются проявления симптоматически.

Симптомы нарушения работы сердца

Пролонгированные (продолжительные)

«Дигитоксин», препарат, который требует очень точных показаний и условий приема. Он с трудом комбинируется с другими медикаментами, имеет длинный спектр побочных симптомов и из-за возможности накапливания в организме даже при незначительной помарке в дозировке могут проявиться признаки передозировки.

Используется при ХСН и некоторых видах аритмий. Так как препарат выпускается в таблетках, при отравлении «Дигитоксином» отличительной мерой будет промывание желудка, что нецелесообразно при дигиталисе короткого действия.

Из-за липофильности препарата с большой осторожность он назначается пожилым людям и пациентам с недостаточностью работы почек. Так как может повышаться плазменная концентрация вещества и приводить к непредвиденной передозировке при правильно назначенной дозировке.

Назначается при беременности и кормлении грудью.

Классификация NYHA

Показания и противопоказания

Основные показания, зафиксированные во всех справочниках. Препараты данной группы могут быть назначены только врачом-кардиологом после проведения осмотра больного и лабораторных и инструментальных тестов и определения отсутствия противопоказании.

  • ОСН, ХСН в зависимости от липофильности;
  • Низкий сердечный выброс;
  • Тахиаритмии;
  • Профилактика пароксизмальных тахикардий;
  • Увеличение внутриглазного давления;
  • Гипертоническая болезнь;
  • Депрессивные состояния, тревожность.

Противопоказания существуют относительные, то есть применение с осторожностью и абсолютные:

  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • Гипертрофия камер сердца с нарушением выброса;
  • Желудочковая тахикардия и фибрилляция;
  • Хронический перикардит;
  • Острый инфаркт миокарда, ранняя стадия;
  • Брадикардия, слабость синусового узла;
  • Гипертрофия правого желудочка, легочное сердце;
  • Дыхательная недостаточность;
  • Миокардит хронический;
  • Острые заболевания легких с недостаточностью дыхания;
  • Амилоидоз легких;
  • Пожилой возраст;
  • Печеночная недостаточность.

Когда гликозиды неэффективны

Эффективность снижается или не наблюдается вовсе, если сердечная недостаточность характеризуется повышенным минутным объемом, особенно в случае сужения выхода из левого желудочка, митрального стеноза, амилоидоза, когда нарушена диастола.

Если сердце не может расслабиться во время диастолы, ее продление нарушит еще больше работу сердца, поэтому дигиталис противопоказан людям с данной патологией.

Также противопоказано и не используется, так как повышает риск летального исхода, при острой фазе инфаркта миокарда или в раннем периоде после него. В случае состояния после инфаркта при развитии ХСН, препараты группы гликозидов назначаются активно.

Ранее вставал вопрос об эффективности, сложности лекарственных взаимодействий. После некоторых исследований, выяснилось, что смертность при приеме «Дигоксина» ниже, чем среди больных с сердечной недостаточностью, которые принимают другие группы препаратов. Тем ни менее, отмечаются летальные исходы из-за возникающих аритмий и инфаркта миокарда. Хотя, при терапии дигиталисом при состоянии после инфаркта, частота повторного снижалась.

Критерии диагностики ХСН

Правила и аксиомы лечения гликозидами

Существует схема приема гликозидов, которой каждый пациент должен с большой ответственностью придерживаться.

  • Врач прописывает ежедневную дозу приема, она отличается от предыдущей, четко просчитана. Дозу нельзя забыть принять или решить пропустить несколько приемов. Если перепутать дозу можно либо снизить терапевтический эффект, либо получить передозировку.
  • Лечащий врач прописывает правильную диету, физическую активность, распорядок дня, обсуждает с пациентом его новый режим жизни.
  • Во время курса лечения пациент должен проходить профилактические проверки, где определяется общее состояние больного, в частности его сердечнососудистой системы и других органов, проверяется наличие и тяжесть побочных эффектов, состояние почек и печени.
  • Пациенту запрещено употреблять алкоголь и табак во время терапии.
  • Каждый день пациент проверяет свое артериальное давление и пуль, следит за разовыми показателями и общей картиной, докладывает врачу во время профилактического осмотра.
  • Периодически назначается кардиограмма.

Опасность передозировки

Передозировка может наступить не сразу, особенно в случае липофильных веществ. Из-за кумуляции признаки отравления гликозидами проявляются в течение курса. Основные симптомы:

  • Тошнота, рвота, боли в животе;
  • Брадикардия или аритмия с учащенным пульсом, боли в области сердца;
  • Нарушение периферического или цветного зрения – в тяжелых случаях;
  • Так же при тяжелом течении – галлюцинации, нарушение диуреза.

Для купирования данного состояния назначается антидот, унитиол или ЕДТА, а также симптоматическое лечение нарушений, которые вызвала терапия:

  • Препараты калия;
  • Вещества, связывающие кальций и снижающие его плазменную концентрацию;
  • Терапия против возникших аритмий (блокаторы натриевых каналов 1-й и 2-й групп).

Прогноз, результаты лечения

Лечение дигиталисом – это сложный процесс. Назначается пациентам, чья патология не купируется другими препаратами. Необходимо очень тщательно подбирать дозу, следить за состоянием больного.

Если все условия соблюдены, то пациент может рассчитывать на хороший прогноз для жизни. В случае частых нарушений правил курса, частых побочных эффектов, если приходится изменять лечение, нарушается и процесс восстановления. Благоприятный ли будет прогноз, зависит от многих факторов.

Лечение всех видов недостаточности функций сердца – комплексный сложный процесс, правильность которого решает, сколько и как будет жизнь дальше пациент. Задача врача кардиолога определить, какие средства максимально мягко и плавно усилят работу сердца без усугубления основной патологии. Если пришлось перейти на сердечные гликозиды, это означает, что ситуация серьезная, но не патовая, просто требующая большей щепетильности, внимания и ответственности как со стороны врачей, так и от самого больного, который должен следовать всем назначениям безукоризненно.